Ketokonazol u prahu

Ketokonazol je sintetički derivat imidazola sa -antifungalnim djelovanjem širokog spektra. Prvi put je uveden kao oralni antifungalni agens ranih 1980-ih, a kasnije je razvijen kao topikalna formulacija za liječenje različitih kožnih stanja. Djelovanje ketokonazola širokog spektra{4}}prijavljeno je početkom 1980-ih. Dok je oralni ketokonazol u velikoj mjeri izašao iz upotrebe zbog sigurnosnih razloga, uključujući hepatotoksičnost, endokrinu disregulaciju i interakcije lijekova,Lokalni ketokonazol se pokazao kao siguran i efikasan tretman za površinske gljivične infekcije ^[1].

U kozmetici je ketokonazol visoko cijenjen zbog svojih multifunkcionalnih svojstava. Klinički je efikasan u liječenju stanja povezanih s malassezia- kao što su seboroični dermatitis (SD) i pityriasis versicolor (PV) sa prijavljenom djelotvornošću od 63–90% i 71–89%, respektivno^[1]. Osim svojih antifungalnih učinaka, ketokonazol pokazuje niz pomoćnih svojstava koja ga čine jedinstveno prikladnim za kozmetičku primjenu, uključujućiantibakterijski, anti-upalni, sebostatski (smanjenje-sebuma) i antiproliferativni efekti.

Pregled sigurnosti:

• Lokalna sigurnost:Lokalni ketokonazol je općenito siguran za dermatološku upotrebu. Sistematski pregled 40 studija sa 4.566 pacijenata zaključio je da lokalni KTZ pokazuje visoku kliničku efikasnost kod stanja povezanih s Malassezia-i, iako se može javiti alergijski kontaktni dermatitis, dobro se -toleriše^[1].
• Regulatorni status:Lokalni ketokonazol je odobren od FDA- za seboroični dermatitis, pityriasis versicolor, kožnu kandidijazu i dermatofitne infekcije.
• Kontraindikacije:Oralni ketokonazol je kontraindiciran zbog rizika od hepatotoksičnosti; Lokalna upotreba se smatra sigurnom i jedini je odobreni put za kozmetičku primjenu.

Ketokonazol ostvaruje svoje prednosti za kožu kroz više različitih, ali komplementarnih mehanizama, što ga čini jedinstveno svestranim sastojkom za kozmetičke formulacije.

1. Antifungalna aktivnost – inhibicija biosinteze ergosterola

Ketokonazol ispoljava svoj primarni antifungalni efekat inhibiranjem enzima zavisnih od citokroma P450 gljivica, posebno lanosterol 14- -demetilaze (CYP51), ključnog enzima u putu biosinteze ergosterola. Ergosterol je bitna strukturna komponenta ćelijskih membrana gljivica. Inhibicija ovog enzima narušava integritet stanične membrane, što dovodi do povećane propusnosti membrane, curenja ćelijskog sadržaja i konačno inhibicije rasta gljivica. Ovaj mehanizam je posebno efikasan protiv vrste Malassezia, kvasaca koji su uključeni u perut, seboroični dermatitis i pityriasis versicolor^[1].

2. Protivupalna aktivnost

Osim svog antifungalnog djelovanja, ketokonazol posjeduje direktna anti{0}}inflamatorna svojstva. Studija iz 2012. objavljena uJournal of Investigative Dermatologypokazao da ketokonazol djeluje kao AhR-Nrf2 aktivator u kultiviranim ljudskim keratinocitima, angažujući aril ugljovodonični receptor (AhR) da aktivira Nrf2 redoks sistem, koji snažno smanjuje regulaciju citokina-induciranog (AhR-indukovanog{5}) ili PAH{5 (AhR-zavisan) oksidativni stres^[2]. Konfokalna mikroskopska analiza otkrila je da je KCZ inducirao AhR nuklearnu translokaciju, što je rezultiralo povećanjem regulacije mRNA CYP1A1 i ekspresije proteina, te aktivno uključilo nuklearnu translokaciju Nrf2 i ekspresiju kinon oksidoreduktaze 1^[2].

Osim toga, studija iz 2006Biochemical Pharmacologypokazalo je da ketokonazol potiskuje TNF- -indukovanu sekreciju CCL27, CCL2 i CCL5 i ekspresiju mRNA u ljudskim keratinocitima paralelno sa inhibicijom aktivnosti NF-κB, dok je flukonazol bio neefikasan^[3]. Ovi mehanizmi doprinose smanjenju eritema, perutanja i svrbeža povezanog sa seboroičnim dermatitisom i drugim upalnim stanjima vlasišta.

3. Sebostatička aktivnost (smanjenje sebuma-).

Ketokonazol je pokazao svojstva{0}}smanjivanja sebuma. Studija De Pedrinija et al. (1988) otkrili su statistički značajno smanjenje stope proizvodnje sebuma kod pacijenata koji su primili jednu dnevnu oralnu dozu ketokonazola, što sugerira da bi lijek mogao biti predložen kao korisna alternativa u liječenju akni i seboreje.^[4]. Ovaj sebostatski efekat, u kombinaciji sa sposobnošću ketokonazola da inhibiraP. acnesaktivnost lipaze, dodatno podržava njenu efikasnost u formulacijama za kožu sklonu aknama-.

4. Stimulacija rasta kose

Ketokonazol se pojavio kao obećavajući tretman za androgenetičku alopeciju (AGA). Sistematski pregled Fieldsa et al. (2020) ocjenjivali su lokalni ketokonazol za liječenje AGA. Studije na mišima su pokazale značajno povećanje srednjeg omjera ponovnog rasta dlake i ogoljelog područja u grupama koje su primale ketokonazol u poređenju sa kontrolama. Studije na ljudima su prijavile povećanje prečnika dlake nakon upotrebe ketokonazola, a jedna studija je prijavila značajno povećanje indeksa pilara (procenat anagene faze × prečnik) nakon tretmana. Studije su također pokazale kliničko poboljšanje AGA na osnovu fotografske procjene i subjektivne procjene. Lokalni ketokonazol je obećavajuća pomoćna ili alternativna terapija u liječenju AGA^[5].

Prednosti i funkcionalne prednosti

1. Zdravlje vlasišta i efikasnost protiv-peruti

Ketokonazol je zlatni{0}}standardni aktivni sastojak za formulacije protiv peruti i-seboroičnog dermatitisa. Sistematski pregled 40 studija sa 4.566 pacijenata zaključio je da lokalni KTZ pokazuje visoku kliničku efikasnost kod stanja povezanih sa Malassezia- kao što su seboroični dermatitis (SD) i pityriasis versicolor (PV) sa prijavljenom efikasnošću od 63–90% i 71–89%, respektivno.^[1]. Multicentrično randomizirano ispitivanje (2002.) upoređivalo je ketokonazol 2% šampon sa cink pirition 1% šamponom kod 343 ispitanika s teškom peruti ili seboreičnim dermatitisom. Rezultati su pokazali da je KET 2% postigao 73% poboljšanje u ukupnoj težini peruti u poređenju sa 67% za ZPT 1% u 4. sedmici (p < 0,02), a stopa recidiva je bila značajno niža nakon KET 2% tretmana nego nakon tretmana ZPT 1% (p=0.004)^[6]. Ova superiorna efikasnost, u kombinaciji sa minimalnim nuspojavama, čini ketokonazol visoko efikasnim i dobro{1}}podnošljivim sastojkom za proizvode za njegu kože glave.

2. Kontrola sebuma i upravljanje aknama

Svojom sebostatskom aktivnošću, ketokonazol pomaže u regulaciji prekomjerne proizvodnje sebuma, što ga čini korisnim za masnu kožu i formulacije sklone aknama{0}}ima. Uočeno je statistički značajno smanjenje stope proizvodnje sebuma kod pacijenata koji su primali ketokonazol, što ukazuje na njegovu korisnost u liječenju akni i seboreje.^[4]. Osim toga, ketokonazol pokazuje antibakterijska svojstva koja dodatno podržavaju njegovu primjenu u formulacijama za kožu sklonu aknama-.

3. Protuupalni i umirujući efekti

Kroz aktivaciju AhR-Nrf2 puta, ketokonazol direktno smanjuje upalu, eritem i pruritus povezane sa seboroičnim dermatitisom i drugim upalnim stanjima vlasišta. Istraživanja su pokazala da ketokonazol efikasno inhibira TNF- - i BaP{4}}reaktivne oksidativne vrste (ROS) i proizvodnju IL-8 u kultivisanim ljudskim keratinocitima^[2]. Dodatno, ketokonazol potiskuje TNF- -indukovanu proizvodnju hemokina putem inhibicije NF-κB, što dalje doprinosi njegovim anti-inflamatornim efektima ^[3].

.4. Promocija rasta kose

Sistematski pregled je potvrdio da su studije na ljudima izvijestile o povećanom promjeru dlake nakon upotrebe ketokonazola, pri čemu je lokalni ketokonazol identificiran kao obećavajuća pomoćna ili alternativna terapija za androgensku alopeciju (AGA).^[5]. Kada se formuliše u proizvodima za njegu kose (šamponi, serumi za vlasište, ostavite-tretmane), ketokonazol može podržati gustinu kose i poboljšati omjer anagena-prema-telogena. Studije na miševima su pokazale značajno povećanje omjera ponovnog rasta dlake u poređenju sa kontrolama ^[5].

1. Formulacije za njegu kože glave

2. Formulacije za njegu kože

3. Formulacije za rast kose

4. Smjernice za formulaciju

• Preporučena upotreba:0,5%-2,0% u gotovim kozmetičkim formulacijama. Za šampone i proizvode za{3}}ispiranje, standard je 1–2%. Za ostavljanje-nanošenja (serumi, kreme) preporučuju se niže koncentracije (0,5–1%).
• rastvorljivost:Ketokonazol je praktično nerastvorljiv u vodi, ali je rastvorljiv u etanolu, propilen glikolu i kiselim medijima. Za vodene formulacije, prethodno -otopiti u odgovarajućem sistemu korastvarača (npr. mješavine etanola/propilen glikola) ili uključiti na kiselom pH (4,0–6,0) da bi se poboljšala rastvorljivost.
• Obrada:Dodati tokom faze emulgiranja ili mešanja na temperaturama ispod 60 stepeni. Za šampone, uključite u fazu surfaktanta uz zagrijavanje.
• pH stabilnost:Optimalna stabilnost pri pH 4,0–6,0. Izbjegavajte visoko alkalne uslove (pH > 7,5), koji mogu degradirati aktivni sastojak.
• Kompatibilnost:Kompatibilan sa većinom anionskih, neionskih i amfoternih tenzida koji se koriste u šamponima. Izbjegavajte jaka oksidirajuća sredstva. Sinergističke kombinacije sa cink piritionom, pirokton olaminom ili salicilnom kiselinom su uobičajene u formulacijama protiv peruti.
• Regulatorna razmatranja:Lokalni ketokonazol je odobren od strane FDA-za specifične indikacije. Za kozmetičku upotrebu, osigurajte usklađenost s lokalnim propisima u pogledu maksimalnog dopuštenog broja

Jeste li spremni da uključite ketokonazol u prahu u svoju sljedeću formulaciju za njegu vlasišta, protiv akni ili za rast kose?

Kontaktirajte nas danas za:

• Certifikat o analizi (COA) i list o sigurnosti materijala (MSDS)
• Mogućnosti pakovanja po narudžbi
• Besplatni uzorci za testiranje

Molimo kontaktirajte nas naella.zhang@huilinbio-tech.com.

Reference

[1]Choi, FD, Juhasz, MLW, & Mesinkovska, NA (2019).Lokalni ketokonazol: sistematski pregled trenutne dermatološke primjene i budući razvoj. Journal of Dermatological Treatment, 30(8), 760–771.

[2] Tsuji, G., Takahara, M., Uchi, H., et al. (2012). *Identifikacija ketokonazola kao AhR-Nrf2 aktivatora u kultivisanim ljudskim keratinocitima: osnova njegovog anti{8}}inflamatornog efekta*. Journal of Investigative Dermatology, 132(1), 59–68.

[3]Kanda, N., i Watanabe, S. (2006). *Suppresivni efekti antimikotika na faktor nekroze tumora- -indukovanu proizvodnju CCL27, CCL2 i CCL5 u ljudskim keratinocitima*. Biohemijska farmakologija, 72(4), 463–473.

[4]De Pedrini, P., Rapisarda, R., & Spanò, G. (1988).Učinak ketokonazola na lučenje sebuma kod pacijenata koji pate od akni i seboreje. International Journal of Tissue Reactions, 10(2), 111–113. PMID: 2972661

[5]Fields, JR, Vonu, PM, Monir, RL, & Schoch, JJ (2020).Lokalni ketokonazol za liječenje androgene alopecije: sistematski pregled. Dermatološka terapija, 33(1), e13202.

[6]Piérard{0}}Franchimont, C., et al. (2002).Multicentrično randomizirano ispitivanje šampona ketokonazola 2% i cink piritiona 1% kod teške peruti i seboroičnog dermatitisa. Farmakologija kože i primijenjena fiziologija kože, 15(6), 434–441.

Popularni tagovi: ketokonazol u prahu, Kina, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, čisti, prirodni, visoki kvalitet, na lageru, na prodaju